- Todas las sustancias psicodélicas analizadas, excepto la mescalina, actúan como agonistas parciales del receptor 5-HT2B de serotonina, que está asociado con la valvulopatía cardíaca (VHD).
- El consumo crónico de MDMA puede estar relacionado con una mayor prevalencia de VHD entre los consumidores, lo que pone de relieve la necesidad de actuar con precaución en lo que respecta a su microdosificación.
- La bibliografía actual carece de estudios adecuados que se centren específicamente en el riesgo de VHD asociado al microdosaje de sustancias psicodélicas, lo que pone de relieve la necesidad de seguir investigando.
Antecedentes sobre la microdosificación de sustancias psicodélicas
Los investigadores evalúan la práctica emergente de la microdosificación de psicodélicos, que consiste en tomar dosis mínimas, subalucinógenas, durante períodos prolongados, en busca de posibles beneficios como la mejora del estado de ánimo y la función cognitiva. A pesar de su creciente uso, el perfil de seguridad de la microdosificación a largo plazo sigue sin estar muy estudiado. Esta laguna es especialmente preocupante porque los psicodélicos comunes, como el LSD, la psilocibina, el DMT y la MDMA, interactúan con los receptores de serotonina, lo que puede dar lugar a riesgos cardiovasculares importantes, como la valvulopatía cardíaca (VHD). La VHD, una afección médica grave, surge principalmente de la estimulación del receptor de serotonina 5-HT2B, lo que justifica el examen en esta revisión de los datos existentes sobre el riesgo de cada psicodélico de inducir VHD.
Enfoques de investigación para evaluar el riesgo de VHD
La estrategia de evaluación de riesgos comienza con estudios in vitro para determinar cómo las sustancias psicodélicas interactúan con el receptor 5-HT2B, empleando ensayos de unión de ligandos y ensayos funcionales para medir la activación del receptor. La comparación entre la concentración máxima de un fármaco en el torrente sanguíneo, denominada Cmax, y su potencia en el receptor ayuda a establecer un margen de seguridad. Sin embargo, este proceso es complicado debido a la selectividad funcional, ya que las diferentes sustancias psicodélicas activan diversas vías celulares, lo que hace que la determinación del riesgo de VHD a partir de estos estudios sea intrínsecamente difícil.
Estudios con animales
Los estudios in vivo con modelos animales, en particular roedores, se enfrentan a importantes obstáculos, ya que la detección de cambios cardíacos debido a las diversas metodologías de evaluación histopatológica puede dar lugar a resultados inconsistentes. Los intentos anteriores por establecer modelos animales fiables con sustancias conocidas que inducen VHD han fracasado en gran medida a la hora de demostrar los cambios cardíacos esperados en roedores.
Evaluación clínica
El método más fiable para evaluar el riesgo de VHD en humanos es la ecocardiografía, una técnica no invasiva que permite visualizar la estructura y el funcionamiento del corazón. Dado que los cambios valvulares pueden tardar bastante tiempo en desarrollarse, los estudios deben seguir tratamientos prolongados y contar con un número suficiente de participantes para identificar cualquier aumento en la incidencia de VHD. Los investigadores hacen hincapié en la importancia de controlar los posibles síntomas, aunque estos suelen aparecer en fases avanzadas de la enfermedad y se solapan con otras afecciones.
Riesgos específicos de los psicodélicos
Dietilamida del ácido lisérgico (LSD)
El LSD es un psicodélico conocido que se utiliza en prácticas de microdosificación y que muestra una fuerte afinidad de unión al receptor 5-HT2B. Sin embargo, los estudios clínicos diseñados para evaluar el riesgo de VHD derivado del LSD son escasos, y los estudios existentes no se centran adecuadamente en las evaluaciones cardíacas. Los márgenes de seguridad preliminares sugieren un riesgo bajo, aunque posible, de VHD tras la microdosificación de LSD.
Psilocibina
A medida que la psilocibina se convierte en su forma activa, la psilocina, muestra una fuerte capacidad de unión al receptor 5-HT2B. No obstante, la falta de estudios clínicos sustanciales que investiguen el riesgo de VHD para la microdosificación de psilocibina suscita preocupación, sobre todo porque la bibliografía disponible comprende en gran medida estudios observacionales que carecen de un control cardíaco adecuado.
Mescalina y DMT
Los estudios in vitro sobre la mescalina arrojan resultados contradictorios en cuanto a su efecto sobre el receptor 5-HT2B, y la ausencia de evaluaciones clínicas limita la comprensión del riesgo de VHD asociado a la microdosificación de mescalina. En cuanto al DMT, aunque los estudios indican que se une a ambos receptores de serotonina, la falta de datos adecuados sobre el riesgo de VHD dificulta enormemente una evaluación fiable del riesgo.
MDMA
Aunque la MDMA no se clasifica exclusivamente como psicodélico, interactúa con las vías de la serotonina. Los datos in vitro apuntan a una relación entre el consumo crónico de MDMA y la VHD, y los hallazgos sugieren una mayor prevalencia de VHD entre los consumidores habituales. Este aumento del riesgo se atribuye a los potentes efectos de la MDMA y su metabolito, la MDA, sobre el receptor 5-HT2B, junto con la evidencia de riesgos cardíacos relacionados.
Conclusión y recomendaciones
Esta revisión subraya el potencial de VHD derivado de la microdosificación crónica de psicodélicos y MDMA, basado principalmente en pruebas in vitro y en evidencia clínica limitada. Los investigadores hacen hincapié en la urgente necesidad de realizar esfuerzos de investigación sólidos, en particular ensayos clínicos estructurados con controles con placebo, duraciones requeridas y monitorización cardíaca adecuada. Abogan por la realización de más ensayos in vitro centrados en los efectos cardíacos de los psicodélicos, teniendo en cuenta la creciente prevalencia de la microdosificación y la necesidad de comprender a fondo su perfil de seguridad.
