- La farmacocinética de la microdosificación de LSD se caracterizó utilizando un modelo farmacocinético de un compartimento, que mostró una vida media de eliminación de 3,08 horas.
- Los participantes mostraron efectos fisiológicos mínimos, con cambios en la frecuencia cardíaca inferiores al 15 %, y no se observaron alteraciones significativas en los niveles periféricos del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF).
- La presencia de ciertos genotipos de la enzima CYP podría afectar al metabolismo del LSD y dar lugar a variaciones en las respuestas individuales a las microdosis.
Reanálisis de la microdosificación de LSD
Este reanálisis se centró en un ensayo controlado aleatorio de fase I en el que participaron 80 hombres adultos sanos para explorar la farmacocinética y la farmacodinámica de la microdosificación de dietilamida del ácido lisérgico (LSD). Este estudio consistió en la administración de una dosis de 10 µg de LSD por vía sublingual durante seis semanas, con el fin de comprender cómo procesa el organismo el fármaco y sus efectos fisiológicos mínimos. Los investigadores construyeron un modelo farmacocinético de un compartimento que indicaba una vida media de eliminación de 3,08 horas. Los resultados muestran cambios fisiológicos mínimos en los participantes, caracterizados por modificaciones de la frecuencia cardíaca inferiores al 15 % con respecto al valor inicial, junto con indicios de que las enzimas del citocromo P450 (CYP) podrían influir en el metabolismo del LSD. Además, no se detectaron cambios significativos en los niveles periféricos de BDNF.
Diseño y métodos del estudio
El ensayo se diseñó como un estudio de fase I, doble ciego y controlado con placebo, en el que 80 voluntarios varones, de entre 25 y 60 años, se dividieron en dos grupos iguales para recibir LSD o un placebo. Se excluyó a los participantes con problemas cardiovasculares, renales o hepáticos, entre otros criterios. Esta cuidadosa selección tenía como objetivo abarcar una población sana y sin comorbilidades. Los participantes debían autoadministrarse una solución de un mililitro de LSD o un placebo que debían mantener bajo la lengua durante medio minuto antes de tragarlo. Además, algunos participantes se sometieron a adaptaciones de la dosis mientras se monitorizaban sus signos vitales y se realizaban evaluaciones subjetivas mediante escalas analógicas visuales (EAV) a lo largo del estudio.
Recogida de muestras y evaluación farmacocinética
Se tomaron muestras de sangre a diferentes intervalos de tiempo después de la administración para evaluar los niveles de LSD en plasma y controlar las respuestas fisiológicas de los participantes. El estudio empleó un método avanzado de cromatografía líquida-espectrometría de masas en tándem (LC-MS/MS) para cuantificar tanto los niveles de LSD como los de sus metabolitos a partir de muestras de plasma. El objetivo era garantizar la sensibilidad, lo que permitía detectar concentraciones bajas reflejas de la microdosificación. El análisis estadístico utilizó modelos lineales de efectos mixtos para comprender eficazmente las interacciones entre el tiempo y el grupo de tratamiento.
Resultados sobre farmacodinámica y genotipado
El ensayo determinó que un modelo de un compartimento era la mejor representación de la farmacocinética del LSD. La concentración plasmática máxima media se registró en 0,20 µg/L, lo que indica las respuestas de la sustancia a niveles de microdosis. Los investigadores observaron que los efectos farmacodinámicos sobre la frecuencia cardíaca y las puntuaciones subjetivas del «efecto de sensación» eran notablemente mínimos, lo que limitaba aún más las estimaciones sólidas relativas a los parámetros farmacodinámicos. El análisis genotípico de los participantes reveló variaciones en el metabolismo del CYP, especialmente en lo que respecta a las enzimas hepáticas que pueden determinar la concentración de LSD en el organismo. Esta información apunta a posibles consideraciones para la dosificación personalizada basada en las predisposiciones genéticas.
Discusión de las mediciones del BDNF y conclusiones
Es importante destacar que el estudio no encontró pruebas que respaldaran un aumento de los niveles periféricos de BDNF tras la microdosificación de LSD, lo que contrasta con algunos hallazgos anteriores. La alta variabilidad de los niveles basales de BDNF en la población estudiada sugiere que el BDNF periférico puede no servir como biomarcador fiable de la neuroplasticidad inducida por los psicodélicos. En esencia, los autores validaron un ensayo de alta sensibilidad para el LSD sublingual y destacaron la necesidad de realizar más estudios para mejorar la comprensión de las diferencias metabólicas individuales y las respuestas farmacodinámicas. Abogaron por un grupo más amplio de participantes genotipados e instaron a que los estudios futuros se centren en poblaciones diversas, incluyendo potencialmente a las mujeres y teniendo en cuenta los ciclos menstruales.
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Farmacocinética y farmacodinámica de la microdosis sublingual de dietilamida del ácido lisérgico en voluntarios adultos sanos
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