- La administración de dosis bajas repetidas de psilocibina no indujo ansiedad ni comportamientos compulsivos en ratas, lo que sugiere un perfil distinto para la microdosificación.
- La microdosificación de psilocibina aumentó la resiliencia frente al estrés y redujo el acicalamiento personal —un indicador de las acciones compulsivas—, lo que respalda sus posibles aplicaciones terapéuticas.
- Tanto la expresión del receptor 5-HT7 como la densidad sináptica en regiones específicas del cerebro (núcleo paraventricular del tálamo) se vieron aumentadas, lo que sugiere un mecanismo fisiológico para los cambios de comportamiento observados.
Introducción
El profármaco psicodélico serotoninérgico, la psilocibina, ha suscitado un interés creciente como posible tratamiento para afecciones como la depresión, la ansiedad terminal y los trastornos por consumo de sustancias. A pesar de este creciente interés, la comunidad científica no ha validado ampliamente la eficacia y la seguridad de la microdosificación psicodélica prolongada, aunque muchas personas están explorando este enfoque por sus beneficios terapéuticos.
La microdosificación de psilocibina consiste en administrar dosis bajas repetidas, normalmente alrededor del 10 % de la dosis psicoactiva convencional de 25 mg. Dichas dosis provocan efectos conductuales y farmacológicos medibles, lo que crea una divergencia con respecto a la definición más clínica de microdosis.
Objetivo del estudio
Dada la falta de datos objetivos en este ámbito, los investigadores se propusieron crear un régimen de dosificación de psilocibina que imitara la microdosificación típica, al tiempo que evaluaban los cambios de comportamiento asociados, concretamente en lo relativo a la ansiedad y la compulsividad. Comprobaron la hipótesis de que dosis bajas repetidas influirían en el estado de ánimo, la ansiedad y los comportamientos compulsivos en ratas.
Metodología
La investigación utilizó ratas Long Evans, alojadas en entornos controlados con un ciclo de 12 horas de luz/oscuridad, con acceso libre a la comida, pero con ayuno programado para las pruebas de preferencia por la sacarosa. El régimen de dosificación consistió en la administración de 0,05 mg/kg de psilocibina por vía subcutánea cada dos días durante un período de tres semanas.
Las evaluaciones conductuales incluyeron diversas pruebas, como evaluaciones en campo abierto y en laberinto elevado en forma de cruz. Además, se exploró la inhibición prepulso (PPI) del reflejo de sobresalto y otras métricas para medir posibles alteraciones en los niveles de estrés y ansiedad relacionados con la administración del fármaco.
Resumen de resultados
Efectos conductuales
Los resultados revelaron que la microdosificación con psilocibina no provocaba un aumento de la ansiedad ni un comportamiento de acicalamiento excesivo, a pesar de la exposición prolongada. Por el contrario, la microdosificación de psilocibina parecía reducir el acicalamiento, lo que indicaba una disminución de los comportamientos compulsivos. Además, la preferencia por la sacarosa —un marcador de la anhedonia— aumentó, lo que indicaba una resistencia al deterioro emocional inducido por el estrés.
Cambios fisiológicos
Los resultados tampoco indicaron una reducción significativa de la actividad locomotora ni otras alteraciones conductuales asociadas con la ansiedad en entornos familiares. Además, no hubo indicios de desensibilización conductual ni de regulación negativa de los receptores que afectaran a los receptores de serotonina medidos. En cambio, se observó un aumento de la expresión del receptor 5-HT7 y de la densidad sináptica en regiones relevantes del cerebro, lo que podría esclarecer los mecanismos que subyacen a los cambios conductuales observados.
Debate
La microdosificación de psicodélicos presenta un campo novedoso y emergente para posibles tratamientos neuropsiquiátricos, lo que aumenta la necesidad de una exploración científica rigurosa. El diseño del estudio permitió comprender mejor los efectos de la psilocibina a través de un modelo animal, reduciendo así los sesgos asociados con los autoinformes humanos. El régimen actual activó alrededor del 20 % de los receptores 5-HT2A sin producir ningún efecto psicodélico manifiesto, lo que allana el camino para futuras investigaciones.
En general, el estudio concluyó que dosis bajas repetidas de psilocibina podrían mejorar la resiliencia frente a la anhedonia inducida por el estrés y disminuir los comportamientos compulsivos, lo que promete una vía terapéutica viable para futuras investigaciones sobre las aplicaciones de la microdosificación en seres humanos. La mejora distintiva de la participación del receptor 5-HT7 apunta además a una comprensión mecánica de los beneficios de la microdosificación de psilocibina, en particular en lo que respecta a los comportamientos motivacionales relevantes para la salud mental.
