- La microdosificación repetida de LSD (8 a 20 μg) puede ayudar a mejorar el estado de ánimo diario, en concreto aumentando las sensaciones de conexión, creatividad y energía en personas con trastorno depresivo mayor.
- La investigación no encontró indicios de que los participantes desarrollaran tolerancia ni de que se volvieran más sensibles a los efectos de la sustancia a lo largo de un periodo de ocho semanas de dosificación regular.
- Este ensayo ofreció la primera mirada detallada sobre cómo el organismo procesa las microdosis sublinguales de LSD en personas que viven con depresión.
Resumen de Microdosis de LSD para el trastorno depresivo mayor: resultados de estado de ánimo y farmacocinéticos de un ensayo de fase 2a
Introducción
Los psicodélicos como el LSD, la psilocibina y la DMT se están investigando por sus posibles usos psiquiátricos, en particular para el tratamiento de la depresión, pero la evidencia específica sobre la microdosificación sigue siendo limitada. Aunque la microdosificación suele implicar tomar dosis por debajo del nivel que provoca cambios perceptivos significativos, cada vez más personas la utilizan como una forma de autotratar los síntomas depresivos.
Los investigadores querían comprender cómo las microdosis repetidas de LSD podrían afectar a las personas con trastorno depresivo mayor. Su objetivo era examinar las valoraciones diarias del estado de ánimo, cómo cambian los efectos subjetivos de la sustancia a lo largo de un periodo de ocho semanas, y los detalles farmacocinéticos concretos de cómo el organismo procesa el LSD sublingual en esta población.
Métodos
En este ensayo de fase 2a participaron 19 personas en Nueva Zelanda que habían sido diagnosticadas de trastorno depresivo mayor. Para poder participar, los participantes debían obtener una puntuación determinada en la Montgomery–Åsberg Depression Rating Scale (MADRS). El estudio se llevó a cabo entre julio de 2023 y abril de 2024, y los participantes acudieron a varias visitas presenciales para las mediciones de referencia y la dosificación.
Los participantes recibieron un total de 16 dosis sublinguales de LSD. Esto comenzó con una dosis inicial de 8 μg en un entorno de laboratorio controlado, seguida de 15 dosis tomadas en casa dos veces por semana durante ocho semanas. La dosificación era adaptativa, lo que significa que los participantes utilizaban una escala para indicar si una dosis les parecía demasiado débil, adecuada o demasiado fuerte. Según esta información, las dosis se ajustaban dentro de un rango de 4 a 20 μg.
Durante el periodo de dosificación en casa, los participantes utilizaron una aplicación de teléfono inteligente personalizada para completar encuestas diarias. Registraban sus síntomas depresivos, la calidad del sueño y diversos factores del estado de ánimo. Los días que tomaban su dosis, también valoraban efectos concretos de la sustancia, como la creatividad, la energía y la activación general. También se tomaron muestras de sangre durante la visita inicial al laboratorio para analizar cómo se desplazaba la sustancia por el torrente sanguíneo.
Resultados
Puntuaciones de estado de ánimo y depresión
El grupo estaba compuesto en su mayoría por hombres y muchos ya tomaban medicación antidepresiva. A lo largo del periodo de ocho semanas, se produjo una reducción significativa de los síntomas depresivos, con una disminución de la puntuación media de la MADRS del 59,52%, que pasó de 23,7 al inicio a 9,59 al final de la intervención.
Aunque las evaluaciones diarias de los síntomas depresivos no mostraron grandes cambios, ciertas valoraciones del estado de ánimo mejoraron en los días de dosificación. Los participantes indicaron sentirse más conectados, más creativos y más enérgicos en comparación con el día posterior a la dosificación. Los niveles de felicidad también fueron mayores uno y dos días después de una dosis, y la irritabilidad fue menor dos días después de la dosificación.
Efectos subjetivos y tolerancia
Cuando los investigadores analizaron cómo cambiaban los efectos de la sustancia a lo largo de las 15 dosis tomadas en casa, no encontraron tendencias lineales significativas. Esto indica que no hubo indicios de tolerancia ni de sensibilización, lo que significa que las experiencias subjetivas de los participantes no disminuyeron ni se intensificaron de forma significativa a medida que continuaban con la pauta.
Hallazgos farmacocinéticos
La dosis media titulada utilizada a lo largo del estudio fue de 14,61 μg, con dosis que oscilaron entre 6 y 20 μg. El análisis de la dosis inicial de laboratorio de 8 μg mostró una concentración plasmática máxima media de 211,66 pg/mL, que se alcanzó aproximadamente 1,17 horas después de tomar la dosis. Aunque las concentraciones sanguíneas individuales variaron, no modificaron de forma fundamental los patrones generales observados en las valoraciones del estado de ánimo y de los efectos.
Discusión
Implicaciones clínicas
Los resultados aportan evidencia preliminar de que el LSD en microdosis puede mejorar de forma aguda el estado de ánimo en personas que padecen un trastorno depresivo mayor. Los aumentos de conexión, creatividad y energía podrían ayudar a contrarrestar la anhedonia (la incapacidad de sentir placer) y a fomentar una participación más activa en la vida cotidiana.
La ausencia de tolerancia a lo largo del periodo de ocho semanas es un hallazgo importante para quienes están interesados en el uso a largo plazo. Además, la estabilidad de las valoraciones de los efectos sugiere que, incluso a medida que se ajustaban las dosis, la experiencia subjetiva se mantenía constante. La relación entre la concentración sanguínea y el grado en que los participantes apreciaban la sustancia sugiere que la titulación autorregulada podría ayudar a las personas a gestionar sus propias respuestas particulares a la sustancia.
Limitaciones del estudio
Varios factores limitan la interpretación de estos hallazgos. Dado que el ensayo fue abierto y careció de un grupo de control, resulta difícil determinar qué parte de la mejora del estado de ánimo se debió al LSD frente a las expectativas de los participantes. Además, el reducido tamaño de la muestra y el carácter exploratorio del análisis implican que estos resultados requieren confirmación mediante ensayos clínicos controlados de mayor tamaño.
Conclusión
El ensayo ofrece evidencia temprana de que una pauta de ocho semanas de microdosis de LSD puede elevar de forma aguda el estado de ánimo en personas con depresión. También establece los primeros datos farmacocinéticos para 8 μg de LSD sublingual en este grupo concreto de pacientes.
En definitiva, el estudio muestra que la microdosificación repetida parece ser bien tolerada, sin indicios de tolerancia ni de sensibilización, lo que proporciona una base para futuras investigaciones sobre sus posibles aplicaciones clínicas. Consulta también nuestra cobertura sobre la microdosis de LSD en el trastorno depresivo mayor. Lee el resumen completo del artículo en Blossom.
